原创 中外科研机王中王一肖一特一中一MBA构联袂揭示蛋白质稳定性与疾病的关联
中新社深圳1月9日电(索有为 周璨)记者9日从总部位于深圳的华大生命科学研究院获悉，西班牙巴塞罗那基因组调控中心(CRG)联合华大生命科学研究院近日在蛋白质研究领域取得重大突破，揭示了蛋白质稳定性与疾病的关联。
相关成果于北京时间9日凌晨发表在国际学术期刊《自然》(Nature)。研究首次通过对522个人类蛋白质结构域的大规模定点突变研究，成功构建了名为“Human Domainome1”的数据集，揭示了蛋白质稳定性在致病机制中的关键作用。
据介绍，在人类基因组中，有超过20000个基因序列是用于编码蛋白质的，这类基因如果发生了错义突变，将影响蛋白产物的结构和功能。其中，近5000种与蛋白质有关的错义突变和单基因遗传病相关，如脊髓性肌肉萎缩症、地中海贫血、白化病等。然而，几乎对所有蛋白质而言，变异对其功能的影响目前尚未被充分解析。
本研究采用华大自主研发的高通量并行合成技术，构建了包含超过120万种蛋白质结构域突变体的深度饱和扫描突变文库。通过整合高通量测序和蛋白质丰度片段互补实验(aPCA)技术，该研究精准量化了突变对蛋白质稳定性的影响，发现突变对蛋白质核心区域的稳定性影响更为显著，而表面区域突变的影响较弱。
通过有关热力学模型，研究发现突变对稳定性的效应在结构同源的蛋白中高度保守。利用相关模型，研究进一步预测了7271个蛋白质结构域中的超四百万种突变，涵盖了13878种临床注释突变，包括1310种致病变体和951种良性变体。
分析表明，52%的致病变体均表现出稳定性下降现象。而对整个数据集的分析发现，超过60%的致病性错义突变会显著降低蛋白质稳定性，揭示了蛋白质稳定性在疾病发生中的关键作用。(完)
“预计稳健的货币政策在货币数量和社会融资总量上还有适度宽松、合理增长的空间。”仲量联行大中华区首席经济学家兼研究部总监庞溟对界面新闻记者表示，“在助力高质量发展方面，将以提升企业和市场主体预期、信心、意愿和能动性为抓手，促进资本和资金更精准、畅达地为实体经济和创新驱动发展战略保驾护航，以量的合理增长支撑实体经济企稳向好。”
“听说他又杀了一个女的，好像在美容店还是沐浴店了，案发地距离村委会大概就2公里。”一名和尚金勇同村的村民11月1日晚告诉红星新闻：“他（尚金勇）杀了人，小时候我也听说他杀过人，关了大概20年，去年才放出来。”
10月18日中央纪委国家监委网站刊文《初心蒙尘 贪欲祸身》，剖析了郭庆严重违纪违法案。对其霸道行径有详细描述。文中提到，郭庆大搞“一言堂”，由“班长”变成了“家长”，在一次项目评审会上，对持不同意见的副县长指鼻臭骂，甚至会后还叫来当面呵斥。
20715
1350
